AG Haarmann-Stemmann: AHR-Signaling & Umweltinduzierte Hautschädigung

Projekte

Das Projekt „Interaktion AHR- und NF-κB-abhängiger Signalwege für die Entstehung kutaner Plattenepithelkarzinome“ hat zum Ziel, die Interaktion von AHR und NF-κB in UVB-bestrahlten Keratinozyten mechanistisch aufzuklären und die funktionelle Relevanz für die Entstehung des kutanen Plattenepithelkarzinoms und dessen Vorstufen in einem geeigneten Mausmodell zu charakterisieren. Basierend auf eigenen Vorarbeiten soll die Hypothese überprüft werden, dass die Aktivität eines Signalweges durch Hemmung des anderen moduliert und somit präventiv Einfluss auf die Entwicklung UVB-induzierter Plattenepithelkarzinome der Haut ausgeübt werden kann. Das Forschungsprojekt wird in Zusammenarbeit mit der AG Krutmann  und der AG Esser durchgeführt und durch die Wilhelm Sander-Stiftung gefördert.

Im Rahmen des Projekts „AHR als Regulator der DNS-schadensabhängigen Antwort“ soll die Bedeutung des AhR-Signalweges für krebs- und alternsrelevante Prozesse, wie beispielsweise Zellzyklusarrest, DNS Reparatur und Apoptose, in UVB-exponierten epidermalen Keratinozyten, kutanen Plattenepithelkarzinomzellen und Maushaut untersucht werden. Eigene Vorarbeiten zeigen auf, dass AhR-abhängige Signalwege den Zellzyklus von Keratinozyten regulieren und somit die Initiierung von Nukleotidexzisionsreparatur (NER) und Apoptose nach UVB-induzierter Schädigung der DNS beeinflussen können. Interessanterweise scheint der AhR sowohl die Apoptose als auch die NER zu inhibieren und somit maßgeblich zur Entstehung und Promotion UVB-induzierter Plattenepithelkarzinome und vorzeitiger Hautalterung beizutragen. Ziel dieser Studien ist es neue AhR-abhängige Signalprozesse zu identifizieren, die zur Prävention und / oder Therapie von umweltinduzierten malignen Hauterkrankungen und einem vorzeitigen Hautalterungsprozess angesprochen werden können. Das Projekt wird in Zusammenarbeit mit der AG Krutmann durchgeführt und wurde bisher von der Jürgen Manchot-Stiftung unterstützt, eine Weiterfinanzierung ist aktuell beantragt.