LG Weighardt

Funktion des angeborenen Immunsystems bei umweltinduzierter Hautalterung

In diesem Projekt untersuchen wir die Wechselwirkung von umweltinduzierten Alterungsprozessen mit dem angeborenen Immunsystem. Im ersten Projektteil wollen wir klären, ob UVB-Bestrahlung direkt als Gefahrsignal wirkt und durch Aktivierung des angeborenen Immunsystems zum Entstehen von Hautalterung beiträgt. Dies wird mit Hilfe von Mauslinien, die entweder eine globale Defizienz des Signaladaptorproteins MyD88 oder es erlauben, das MyD88 in einzelnen Zellpopulationen zu exprimieren, im Modell der chronischen UV-Bestrahlung analysiert werden. Weiterhin soll geklärt werden, ob vorzeitige Hautalterung die Funktionsfähigkeit des angeborenen Immunsystems verändert. Dazu untersuchen wir, ob lichtgealterte Haut eine verminderte Hautbarriere und damit einen verminderten Schutz gegen Pathogene aufweist. In einem weiteren Projektteil wollen wir analysieren, inwieweit der Arylhydrocarbon-Rezeptor-Repressor zu extrinsischer Hautalterung beiträgt und welche Funktion den Fibroblasten der Haut hierbei zukommt. Im dritten Projektteil analysieren wir die funktionale Rolle des Transkriptionsfaktors HIF1-α bei UV-induzierter Hautalterung. Diese Arbeiten werden in enger Kooperation mit der AG Krutmann und der AG Esser durchgeführt.

Modulation der anti-mikrobiellen und anti-parasitären Immunantwort durch intestinale chemosensierende Rezeptoren

In diesem Projekt untersuchen wir die Funktion des AHR und des AHRR bei der Wirtsabwehr gegen Pathogene und möchten die Wechselwirkung dieses Systems mit anderen Chemosensoren im Darmimmunsystem in vivo und mit Hilfe von intestinalen Organoiden klären. Dieses Projekt wird zusammen mit Prof. Irmgard Förster in Kooperation mit Dr. Daniel Degrandi und Prof. Klaus Pfeffer von der HHU Düsseldorf durchgeführt und durch die Jürgen Manchot Stiftung gefördert.

Zelltyp-spezifische Regulation und Funktion des AHRR bei Entzündungen und allergischen Reaktionen der Haut

In diesem Projekt untersuchen wir die Regulation von AHR-Signaling durch den AHRR bei Kontaktallergie und atopischer Dermatitis im Mausmodell und analysieren die Regulation der Expression des AHRR in Immunzellen und Nicht-Immunzellen der Haut. Dieses Projekt wird durch die DFG gefördert (WE 2625/4-1) und ist Teil der Forschergruppe FOR 5489 Untersuchungen zur Ambivalenz des AHR-Signalweges in Hautkrankheiten.